Precious Ramotswe is een opgewekte dertiger die de levenslessen van haar overleden vader ter harte neemt. Als hoofd van het enige vrouwelijke detectivebureau in Botswana beleeft ze tal van avonturen.
Toen Precious Ramotswe als jong meisje opgroeide in haar Afrikaanse thuisland, Botswana, moedigde haar vader haar altijd aan om haar droom na te jagen, wat er ook gebeurde. Als volwassen dertiger maakt Precious haar droom effectief waar: ze opent het eerste en enige Botswaanse detectivebureau dat door een vrouw gerund wordt, met de bedoeling bijstand te verlenen aan degenen die er het meeste nood aan hebben. Ze vestigt haar No. 1 Ladies' Detective Agency in het Kgale Hill Shopping Center aan de stadsrand van Gaborone. Met de hulp van haar efficiënte, maar zenuwachtige secretaresse Grace Makutsi onderzoekt ze de meest uiteenlopende gevallen, van vermiste kinderen en georganiseerde misdaad tot overspel en oplichting. Net als talloze andere Afrikanen probeert ze, zonder haar roots en cultuur te verloochenen of haar zin voor humor te verliezen, te streven naar een betere levenskwaliteit. Daarbij kaart ze tal van thema's aan die vele Afrikanen (en Amerikanen) nauw aan het hart liggen. De hoofdrol wordt vertolkt door R&B-zangeres Jill Scott.